团队负责人

洪玥，博士/研究员，毕业于英国利兹大学，先后在新加坡科技研究局、美国杰克逊基因组医学实验室、美国休斯顿大学工作。2022年至今任永利集团研究员。上海市医师协会整合医学分会委员、海南省医学会医学细胞生物学分会青委会委员。

团队介绍

干细胞研究以其潜在而巨大的临床应用价值，在疾病诊疗、器官修复重建领域备受关注，同时也面临技术和理论瓶颈有待持续突破。成体干细胞与器官修复研究团队（Stem Cell Research Group）主要围绕干细胞谱系分化、组织特异性干细胞在病生理状态下的功能异常以及修复性调控展开探索。运用细胞生物学、发育生物学、分子生物学、生物医学、多组学等手段，致力于从干细胞视角，研究疾病成因、进展机制及新型治疗手段。

团队成员

蒙国华（博士/副研究员）

主要研究方向

（1）组织特异性干细胞制备体系与应用平台的建立及优化；

（2）疾病相关成体干细胞缺陷发生与作用的机理解析；

（3）修复性干细胞调控靶点与应用手段的开发。

近期研究成果

期刊论文

1. Wang S, Shan S, Zhang J, Liu Z, Gu X, Hong Y*, He H*, Ren T*. Airway epithelium regeneration by photoactivated basal cells. Journal of Photochemistry & Photobiology B: Biology, 245: 112732 (2023). doi: 10.1016/j.jphotobiol.2023.112732.

2. Lauria, A.^.1, Meng, G.¹, Proserpio, V.¹, Rapelli, S.¹, Maldotti, M., Polignano, I. L., Anselmi, F., Incarnato, D., Krepelova, A., Donna, D., Levron, C. L., Donati, G., Molineris, I., Neri, F., & Oliviero, S. DNMT3B supports meso-endoderm differentiation from mouse embryonic stem cells. Nature Communications, 14(1): 367 (2023). doi: 10.1038/s41467-023-35938-x.

3. Hong, Y.*, Shan, S., Gu, Y., Huang, H., Zhang, Q., Han, Y., Dong, Y., Liu, Z., Huang, M., Ren, T.* Malfunction of airway basal stem cells plays a crucial role in pathophysiology of tracheobronchopathia osteoplastica. Nature Communications, 13(1): 1309 (2022). doi: 10.1038/s41467-022-28903-7.

4. Meng, G. ¹, Lauria, A. ¹, Maldotti, M., Anselmi, F., Polignano, I. L., Rapelli, S., Donna, D., Oliviero, S. Genome-Wide Analysis of Smad7-Mediated Transcription in Mouse Embryonic Stem Cells. International journal of molecular sciences, 22(24), 13598 (2021). https://doi.org/10.3390/ijms222413598.

5. Li L, Jiao L, Feng D, Yuan Y, Yang X, Li J, Jiang D, Chen H, Meng Q, Chen R, Fang B, Zou X, Luo Z, Ye X, Hong Y, Liu C, Li C. Human apical-out nasal organoids reveal an essential role of matrix metalloproteinases in airway epithelial differentiation. Nature Communications, 15(1): 143 (2024). doi: 10.1038/s41467-023-44488-1.

6. Li, L.Y., Zhou, Y.T., Sun, L., Liu, X.Y., Li, J., Hong, Y., Ye, X.Y., Bao, Q., Meng, Q.X., Wen, W.P., Chen, H.X., Li, C.W. Downregulation of MCM2 contributes to the reduced growth potential of epithelial progenitor cells in chronic nasal inflammation. J Allergy Clin Immunol., 147(5): 1966-1973.e3 (2021). doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.026.

7. Huang, L., Yuan, W., Hong, Y., Fan, S.N., Yao, X., Ren, T., Song, L.J., Yang, G.S., Zhang, Y.P. 3D printed hydrogels with oxidized cellulose nanofibers and silk fibrin for the proliferation of lung epithelial stem cells. Cellulose (Lond), 1–17 (2020). doi: 10.1007/s10570-020-03526-7.

授权发明专利

1.一种非柱状上皮干细胞培养基及培养方法，ZL201810937814.6；

2.一种鼻上皮干细胞培养方法及鼻上皮干细胞增殖培养基，ZL201810400123.2。

主持科研项目

1.海南省科技人才创新项目（KJRC2023C31），“支气管基底细胞介导闭塞性细支气管炎发生的机制研究与治疗策略开发”，2024.01-2026.12，洪玥主持；

2.国家自然科学基金面上项目（82270002），“气道基底细胞通过AP-1介导的炎症记忆促发骨化性气管支气管病变的作用机制研究”，2023.1-2026.12，洪玥主持；

3.国家自然科学基金青年项目（81900013），“呼吸道干细胞炎症记忆在哮喘气道重塑过程中的作用与调控机制研究”，2020.1-2022.12，洪玥主持。

代表性成果介绍

1.以组织干细胞为切入点，解读疾病发生与进展机制

利用干细胞分离、培养、单克隆鉴定平台，对疾病患者组织干细胞进行自细胞特征、细胞行为至表观基因组层面的多角度研究，解析上皮干细胞在慢性炎症环境下的功能改变及分子调控异常。

a）患者基底细胞体外培养与特征对比

b）患者基底细胞分化潜能与衍生组织转录谱对比

c）患者衍生类器官上皮-间质细胞体外互作、在体互作实验

2.剖析调控胚胎干细胞全能性的分子机制

利用体外胚胎干细胞分化和基因敲除技术，结合高通量全基因组甲基化测序, bulk RNA-seq，single-cell RNA-seq和 ChIP-seq手段，研究影响细胞分化的特异性调控机制和新识别转录因子。

a) 发现对胚胎干细胞向中内胚层分化起着关键驱动作用的表观调控机制

b) 发现Smad7 调控小鼠胚胎干细胞自我更新及全能性的分子机制